Fulcrum Therapeutics anuncia resultados positivos a las 12 semanas de la cohorte de dosis de 20 mg del ensayo PIONEER de fase 1b de Pociredir en la enfermedad de células falciformes

― La hemoglobina fetal (HbF) media absoluta aumentó un 12,2% (de 7,1% a 19,3%) en la semana 12 (n=12), lo que representa una respuesta rápida, contundente y clínicamente relevante, con progresión hacia la inducción pan-celular de HbF a medida que las células F aumentaron del 31% al 63% ―

― 7 de 12 pacientes (58%) alcanzaron niveles absolutos de HbF ≥20%; todos los pacientes lograron al menos un aumento absoluto del 6,5% en HbF ―

― Mejoras en los marcadores de hemólisis, eritropoyesis mejorada y un aumento de >1 g/dL en la hemoglobina total ―

― 7 de 12 pacientes (58%) reportaron cero VOCs durante el periodo de tratamiento ―

― Pociredir fue generalmente bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (SAEs) ―

― Fulcrum planea iniciar un ensayo potencialmente habilitante para el registro en la segunda mitad de 2026 ―

― Llamada de conferencia y webcast programados para las 8:00 a.m. ET de hoy ―

CAMBRIDGE, Massachusetts, 24 de febrero de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.

(Fulcrum) (Nasdaq: FULC), una compañía biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de pequeñas moléculas para mejorar la vida de pacientes con enfermedades raras genéticamente definidas, informó hoy resultados positivos a 12 semanas del grupo de dosis de 20 mg del ensayo PIONEER de Fase 1b de pociredir en la enfermedad de células falciformes (SCD).

“Los datos a 12 semanas del grupo completo de 20 mg demostraron una inducción robusta y rápida de HbF y progresión hacia la distribución pan-celular, acompañada de reducciones en los marcadores de hemólisis y mejoras asociadas en la anemia”, dijo Alex C. Sapir, presidente y director ejecutivo de Fulcrum. “Es importante destacar que los niveles de HbF alcanzados son consistentes con los niveles históricamente asociados con reducciones en la falcización y hemólisis en la enfermedad de células falciformes. Estos resultados alentadores en una población de pacientes grave refuerzan nuestra convicción mientras nos preparamos para las discusiones con los reguladores respecto al diseño del próximo estudio.”

“La magnitud de la inducción de HbF observada con 20 mg, junto con el aumento concomitante de células F y las reducciones asociadas en los marcadores de hemólisis y mejoras en la anemia, es consistente con lo que esperaríamos de una terapia que podría ser capaz de alterar la fisiopatología subyacente de la enfermedad de células falciformes,” dijo el Dr. Martin Steinberg, profesor de Medicina, Pediatría, Patología y Medicina de Laboratorio en la Escuela de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston. “Alcanzar niveles de HbF en este rango representa un paso importante para entender el potencial de pociredir para mejorar los resultados clínicos de los pacientes que viven con enfermedad de células falciformes.”

Diseño del ensayo y resumen de corte de datos

PIONEER es un ensayo clínico de Fase 1b, abierto y de escalamiento de dosis, que evalúa la seguridad y eficacia de pociredir, un inductor oral de HbF de una vez al día, en pacientes adultos con SCD grave. El grupo de 20 mg del ensayo clínico incluyó adultos con SCD grave. Al corte de datos del 23 de diciembre de 2025, los 12 pacientes evaluables en el grupo de 20 mg completaron el periodo de tratamiento de 12 semanas y están incluidos en el conjunto de análisis farmacodinámico (PD). Un paciente interrumpió en el Día 1 debido a un evento adverso grave de Grado 5 no relacionado y se excluye del conjunto de análisis PD pero está incluido en el conjunto de análisis de seguridad. Cinco pacientes permanecieron en el periodo de seguimiento de 4 semanas al corte de datos. Fulcrum planea informar datos adicionales del grupo de 20 mg, incluido el periodo de seguimiento de 4 semanas, en una futura conferencia médica.

Datos del grupo de dosis de 20 mg del estudio PIONEER

Los resultados del periodo de tratamiento de 12 semanas del grupo de dosis de 20 mg del ensayo PIONEER de Fase 1b (n=12) son los siguientes:

• La HbF media absoluta aumentó un 12,2% tras 12 semanas de tratamiento con pociredir (vs. 8,6% en la semana 12 del grupo de 12 mg), aumentando desde un valor basal de 7,1% a 19,3%. Siete de 12 pacientes (58%) alcanzaron niveles absolutos de HbF ≥20% en la semana 12, y todos los pacientes demostraron un aumento clínicamente relevante de HbF. Los niveles de HbF del 20% se asocian con aproximadamente el 90% de los pacientes experimentando cero VOCs por año, según datos del mundo real que Fulcrum presentó en la 20ª Conferencia Anual de Anemia Falciforme y Talasemia en octubre de 2025. 
• La proporción de glóbulos rojos que contienen HbF (células F) aumentó de una media del 31% al inicio al 63% en la semana 12 (n=10), indicando una progresión hacia la inducción pan-celular de HbF (HbF distribuida en una proporción sustancial de eritrocitos (RBCs)). Las células F son más resistentes a la falcización y hemólisis debido a la inhibición mediada por HbF de la polimerización de la hemoglobina S (HbS). Proporciones más altas de células F se asocian con una mejor salud de los glóbulos rojos.
• Los cambios medios en los marcadores de hemólisis y eritropoyesis mejoraron durante el periodo de tratamiento de 12 semanas:
  • La bilirrubina indirecta disminuyó un 40% (vs. 37% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • La lactato deshidrogenasa disminuyó un 34% (vs. 28% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • La amplitud de distribución eritrocitaria (RDW) disminuyó un 26% (vs. 27% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • El recuento de reticulocitos disminuyó un 42% (vs. 31% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
• La hemoglobina media aumentó en 1,1 g/dL en la semana 12 (vs. 0,9 g/dL en la semana 12 del grupo de 12 mg), aumentando desde un valor basal de 7,3 g/dL a 8,4 g/dL.
• Basado en los registros médicos documentados por el médico tratante de los 6-12 meses previos a la inscripción, se habrían esperado aproximadamente 16 VOCs durante el periodo de tratamiento de 12 semanas. Durante el periodo de tratamiento de 12 semanas, se reportaron seis VOCs. Siete de 12 pacientes (58%) no reportaron VOCs durante el periodo de tratamiento.
  
  

Actualización de seguridad de pociredir

• Al corte de datos del 23 de diciembre de 2025, pociredir ha sido administrado a 148 adultos, incluyendo 89 sujetos en múltiples grupos de dosis hasta por 12 semanas.
  • 103 sujetos sanos, incluyendo 44 que recibieron pociredir durante una duración de tratamiento de 10 a 14 días
  • 45 pacientes con SCD que recibieron pociredir hasta por 12 semanas de tratamiento
• El perfil de seguridad observado en el grupo de dosis de 20 mg al corte de datos del 23 de diciembre de 2025 se mantuvo generalmente consistente con los datos de seguridad reportados previamente. Pociredir fue generalmente bien tolerado, sin SAEs relacionados con el tratamiento ni interrupciones por eventos adversos relacionados con el tratamiento al corte de datos del 23 de diciembre de 2025.

Próximos pasos
Fulcrum planea proporcionar detalles adicionales sobre el diseño de su próximo ensayo en el segundo trimestre de 2026 después de recibir las actas de su reunión de Fin de Fase con la FDA. Pendiente la retroalimentación de la FDA, Fulcrum planea iniciar un ensayo potencialmente habilitante para el registro en la segunda mitad de 2026. Fulcrum también planea interactuar con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a mediados de 2026 para obtener asistencia de protocolo y retroalimentación sobre el diseño del próximo ensayo. Además, Fulcrum está activando sitios para un ensayo de extensión abierto para los participantes del ensayo PIONEER para evaluar la seguridad y durabilidad de la respuesta con pociredir.

Llamada de conferencia y webcast
Fulcrum Therapeutics, Inc. organizará una llamada de conferencia y webcast con líderes de la compañía y un experto médico hoy a las 8:00 a.m. ET para discutir los resultados hasta la fecha del ensayo PIONEER de Fase 1b. Los individuos pueden registrarse para la llamada de conferencia haciendo clic en el enlace. Para registrarse y participar en la llamada de conferencia, los individuos pueden usar el enlace de la llamada. Una vez registrados, los participantes recibirán los detalles de marcación y un PIN único, que les permitirá acceder a la llamada. El evento puede ser accedido bajo “Eventos y Presentaciones” en la sección de Relaciones con Inversores del sitio web de Fulcrum, con una grabación disponible después del evento.

Acerca de Fulcrum Therapeutics
Fulcrum Therapeutics es una compañía biofarmacéutica en fase clínica enfocada en el desarrollo de pequeñas moléculas para mejorar la vida de pacientes con enfermedades raras genéticamente definidas en áreas de alta necesidad médica no satisfecha. El programa clínico líder de Fulcrum es pociredir, una pequeña molécula diseñada para aumentar la expresión de HbF para el tratamiento de SCD. Fulcrum utiliza tecnología patentada para identificar dianas de medicamentos que pueden modular la expresión génica para tratar la causa raíz conocida de la mala expresión génica.

Acerca de Pociredir
Pociredir es un inhibidor oral experimental de molécula pequeña del Embryonic Ectoderm Development (EED) que fue descubierto utilizando la tecnología de descubrimiento patentada de Fulcrum. La inhibición de EED conduce a una potente regulación negativa de represores clave de la globina fetal, incluyendo a BCL11A, lo que provoca un aumento de HbF. Pociredir se está desarrollando para el tratamiento de SCD. En el ensayo clínico PIONEER de Fase 1b en personas con SCD, pociredir ha demostrado aumentos dependientes de la dosis en HbF, inducción pan-celular de HbF y mejoras en los marcadores de hemólisis y anemia. En los grupos de dosis de 12 mg y 20 mg, pociredir ha sido generalmente bien tolerado hasta con tres meses de exposición, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento reportados. Pociredir ha recibido la designación de Vía Rápida y Medicamento Huérfano de la FDA para el tratamiento de SCD.

Acerca de la enfermedad de células falciformes
SCD es un trastorno genético de los glóbulos rojos causado por una mutación en el gen HBB. Este gen codifica una proteína que es un componente clave de la hemoglobina, un complejo proteico cuya función es transportar oxígeno en el cuerpo. El resultado de la mutación es un transporte de oxígeno menos eficiente y la formación de glóbulos rojos con forma de hoz. Estas células falciformes son mucho menos flexibles que las células sanas y pueden bloquear vasos sanguíneos o romper células. Las personas con SCD suelen sufrir graves consecuencias clínicas, que pueden incluir anemia, dolor, infecciones, accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca, hipertensión pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad hepática y reducción de la esperanza de vida.

Acerca de PIONEER
PIONEER es un ensayo clínico de Fase 1b, abierto y de escalamiento de dosis, que evalúa la seguridad y eficacia de pociredir, un inductor oral de HbF de una vez al día, en pacientes adultos con SCD grave. Los objetivos secundarios incluyen inducción de HbF, hemólisis y anemia. Los objetivos exploratorios incluyen expresión génica de globina, % de células F e incidencia de VOCs. Fulcrum ha completado previamente el grupo 1 (6 mg, n=10), grupo 2 (2 mg, n=2), grupo 3a (12 mg, n=4), y grupo 3b (12 mg, n=16). Los resultados actualizados del grupo 4 (20 mg, n=12) se informan hoy. Un total de 13 pacientes se inscribieron, pero hubo una interrupción debido a fallecimiento, que fue determinada por el investigador como no relacionada con el tratamiento tras complicaciones de un VOC reportado en el Día 1 del estudio. Los datos de análisis farmacodinámico (PD) del grupo 4 incluyen 12 pacientes. El conjunto de análisis de seguridad para 20 mg incluye a los 13 pacientes inscritos.