Lyell Immunopharma Mengumumkan Dimulainya Pemberian Dosis Pasien pada Uji Klinis Fase 3 CAR T-Cell Pertama di Dunia Secara Head-To-Head untuk Limfoma Sel B Besar Agresif

• PiNACLE – H2H akan mengevaluasi efikasi dan keamanan rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) dibandingkan dengan pilihan terapi CAR T-cell CD19 yang telah disetujui oleh Peneliti pada pasien dengan limfoma sel B besar agresif yang menerima pengobatan pada lini kedua
• Uji klinis pivotal single-arm, PiNACLE, yang mengevaluasi ronde-cel pada lini ketiga atau lebih lanjut masih berlangsung dengan rencana pengajuan BLA pada tahun 2027
• Aktivasi situs untuk PiNACLE – H2H dan PiNACLE sedang berlangsung di Amerika Serikat, Kanada, dan Australia
  
  

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., 12 Februari 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lyell Immunopharma, Inc. (Nasdaq: LYEL), sebuah perusahaan tahap klinis yang mengembangkan rangkaian terapi CAR T-cell generasi berikutnya untuk pasien kanker, hari ini mengumumkan bahwa pasien pertama telah menerima dosis dalam uji klinis Fase 3 PiNACLE – H2H yang mengevaluasi rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, juga dikenal sebagai LYL314) dibandingkan dengan lisocabtagene maraleucel (liso-cel) atau axicabtagene ciloleucel (axi-cel) untuk pengobatan pasien dengan limfoma sel B besar (LBCL) kambuh atau refrakter (R/R) yang menerima pengobatan pada lini kedua (2L).

“Ronde-cel adalah kandidat produk CAR T-cell CD19/CD20 dengan target ganda yang telah menunjukkan data klinis yang mengesankan pada pasien dengan limfoma sel B besar agresif,” kata Krish Patel, MD, Direktur Riset Limfoma di Sarah Cannon Research Institute (SCRI). “Salah satu situs CAR T-cell SCRI kami adalah yang pertama mendaftarkan pasien dalam uji klinis penting ini yang dirancang untuk memberikan data yang dibutuhkan dokter dalam membuat keputusan pengobatan terbaik untuk pasien kami. Selain itu, uji klinis ini merupakan tonggak sejarah di bidang terapi seluler, menjadi uji klinis pertama yang mengacak pasien antara berbagai terapi CAR T-cell.”

“Data dari uji klinis pivotal single-arm PiNACLE milik Lyell pada pasien dengan limfoma sel B besar stadium lanjut diharapkan akan diajukan untuk persetujuan pemasaran ke FDA tahun depan,” kata David Shook, MD, Chief Medical Officer Lyell. “Kami kini senang telah memulai PiNACLE – H2H, uji klinis CAR T-cell Fase 3 head-to-head terkontrol acak pertama di jenisnya. Strategi ini menunjukkan keyakinan Lyell terhadap potensi ronde-cel untuk menjadi terapi CAR T-cell terbaik di kelasnya untuk pasien dengan penyakit kambuh atau refrakter.”

PiNACLE – H2H adalah uji klinis fase 3 head-to-head CAR T-cell terkontrol acak antara ronde-cel dan pilihan peneliti antara liso-cel atau axi-cel pada pasien dengan R/R LBCL yang menerima pengobatan di lini kedua (2L). Pasien yang diacak ke ronde-cel akan menerima dosis 100 x 10

CAR T cells; pasien di kelompok kontrol akan diobati sesuai label produk. Titik akhir primer dari uji klinis superioritas ini adalah kelangsungan hidup bebas kejadian, dan uji klinis ini berencana merekrut sekitar 200 pasien per kelompok (N = 400) dengan R/R LBCL, termasuk limfoma sel B besar difus, limfoma sel B mediastinum primer, limfoma sel B derajat tinggi, limfoma folikular derajat 3B, atau limfoma folikular atau limfoma sel mantel yang bertransformasi yang belum pernah menerima terapi CAR T-cell sebelumnya. Pasien dapat menerima pengobatan ronde-cel baik di rawat inap maupun rawat jalan.

Informasi lebih lanjut mengenai uji klinis PiNACLE – H2H dapat ditemukan di clinicaltrials.gov (NCT07188558) .

Ronde-cel juga sedang diteliti dalam PiNACLE, uji klinis pivotal single-arm pada lini ketiga atau lebih lanjut (3L+). Uji klinis registrasi ini merupakan perluasan mulus dari kohort 3L+ pada uji klinis multi-kohort multi-senter Fase 1/2 dan akan merekrut sekitar 120 pasien di sekitar 25 lokasi. Dosisnya adalah 100 x 10

CAR T cells dan titik akhir primer adalah tingkat respons keseluruhan. Pasien dapat menerima pengobatan ronde-cel baik di rawat inap maupun rawat jalan. Informasi lebih lanjut tentang uji klinis PiNACLE dapat ditemukan di clinicaltrials.gov (NCT05826535)  .

Pada American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition bulan Desember 2025, Lyell melaporkan data klinis terbaru yang positif pada pasien dengan LBCL agresif di lini 3L+ dan 2L dari uji klinis Fase 1/2. Presentasi oral tersebut mencakup data terbaru dari kohort 3L+ (sekarang menjadi uji klinis pivotal PiNACLE yang sedang berlangsung), termasuk tingkat respons keseluruhan terbaik sebesar 93% dan tingkat respons lengkap sebesar 76% pada 29 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya dengan R/R LBCL. Median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 18 bulan pada tanggal cutoff data 5 September 2025. Data terbaru juga disajikan dari kohort 2L, termasuk 18 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya (94% dengan penyakit primer refrakter risiko tinggi), dan menunjukkan tingkat respons keseluruhan terbaik sebesar 83% dan tingkat respons lengkap sebesar 61%. Profil keamanan dinilai sesuai untuk pemberian ronde-cel secara rawat jalan. Data dari 25 pasien yang diobati dengan ronde-cel dan menerima profilaksis deksametason menunjukkan tidak ada laporan sindrom pelepasan sitokin (CRS) derajat 3 atau lebih tinggi dan satu kasus (4%) sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS) derajat 3 atau lebih tinggi.

Tentang Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel)

Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, juga dikenal sebagai LYL314) adalah kandidat produk CAR T-cell generasi selanjutnya dengan target ganda CD19/CD20 yang dirancang untuk meningkatkan tingkat respons lengkap dan memperpanjang durasi respons dibandingkan dengan terapi CAR T-cell ber-target CD19 yang telah disetujui untuk pengobatan R/R LBCL.

Ronde-cel dirancang dengan gerbang logika ‘OR’ untuk menargetkan sel B yang mengekspresikan CD19, CD20, atau keduanya, masing-masing dengan potensi penuh. Ronde-cel diproduksi untuk menghasilkan produk CAR T-cell dengan proporsi sel T naif dan memori sentral yang lebih tinggi melalui proses kepemilikan yang memperkaya sel yang mengekspresikan CD62L. Proses produksi ini dirancang untuk menghasilkan CAR T-cell dengan aktivitas antitumor yang ditingkatkan.

Ronde-cel telah menerima penetapan Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) serta Fast Track dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan dewasa dengan R/R diffuse LBCL (DLBCL) pada lini 3L+ dan juga telah menerima penetapan RMAT untuk pengobatan LBCL pada lini 2L. FDA juga telah memberikan ronde-cel penetapan Orphan Drug untuk pengobatan DLBCL/limfoma sel B derajat tinggi dengan rearansemen MYC dan BCL2.

Tentang Lyell

Lyell adalah perusahaan tahap klinis yang mengembangkan rangkaian terapi CAR T-cell generasi berikutnya untuk pasien dengan keganasan hematologi dan tumor padat. Untuk mewujudkan potensi terapi seluler untuk kanker, Lyell memanfaatkan seperangkat teknologi untuk memperkuat CAR T-cell dengan peningkatan yang diperlukan guna mendorong sitotoksisitas tumor yang tahan lama dan mencapai respons klinis yang konsisten serta berkepanjangan, termasuk kemampuan untuk melawan kelelahan, mempertahankan kualitas stemness yang tahan lama, dan berfungsi di lingkungan mikro tumor yang ganas. Lyell’s LyFE Manufacturing Center™ memiliki kemampuan peluncuran komersial dan dapat memproduksi lebih dari 1.200 dosis CAR T-cell pada kapasitas penuh. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.lyell.com.

Pernyataan Berwawasan ke Depan